GM stellte den neuen Cadillac STS V auf der Detroit Auto Show 2005 vor, nachdem er ihn zuvor im selben Jahr während eines Super Bowl-Werbespots präsentiert hatte.
Als sportlichere Version des STS-Modells konzipiert, verfügte die neue V-Serie über ein neu entwickeltes, aufgeladenes 4,4-l-Northstar-V8-Aggregat mit gewaltigen 469 PS und 439 lb/ft Drehmoment. Seine Hauptkonkurrenten auf dem europäischen Markt waren der BMW M5 und der Mercedes E55 AMG. Er erreicht die 0-60 mph in 4,8 Sekunden und überwindet die Viertelmeile in 13,1 Sekunden. Es erhielt ein leichtes Facelifting für das Modell des Jahres 2008 und hatte in den USA einen Preis von etwa 80.000 US-Dollar.