Trotz der weltweiten Finanzkrise blieb der F-150 bei den Kunden ganz oben, und der Autohersteller führte 2009 ein neues Modell ein.
Ford präsentierte den F-150 auf der North American International Motor Show 2008. Während die US-Wirtschaft aufgrund der Finanzkrise zusammenbrach, marschierte Ford mit seinem meistverkauften Produkt aller Zeiten. Seine Hoffnungen waren groß, und die zwölfte F-150-Generation musste sie aus Schwierigkeiten herausziehen (einige Regierungsgelder halfen auch).

Das Fahrzeug kam schließlich im Oktober 2008 als Modelljahr 2009 vom Band. Ford baute es in einigen Karosserieversionen, beginnend mit der Option Regular-Cab. Es war das Arbeitstier des Bauunternehmers, und seine kurze Kabine ließ nur zwei Türen und eine dicke B-Säule dahinter zu. Der Autohersteller bot es entweder mit einem nackten Fahrgestell oder mit einer Auswahl an Betten an. Wem die längste Version nicht genug war, dem fügte der Autobauer ein cleveres System hinzu, das es ermöglichte, die Ladung bei geöffneter Heckklappe sicher zu verwahren. Ford baute den Pickup für Trucker und stellte ein neues Fahrgestell für den F-150 her, das leichter und stärker war als das der elften Serie.

Mit dem Regular-Cab richtete sich Ford an diejenigen, die den Pickup hauptsächlich oder nur für die Arbeit nutzten. Die Kabine war entweder mit zwei Sitzen oder einer Sitzbank mit drei Sitzplätzen erhältlich. Die XL-Version (Basisversion) verfügte über ein Radio, eine Klimaanlage und gekröpfte Fenster, während die höchste Ausstattungsvariante den Komfort bot, den Firmenbesitzer benötigten.

Unter der Motorhaube installierte Ford eine Auswahl von drei V-8-Motoren für die Regular-Cab-Version, mit einer Option für Heck- oder 4x4-Systeme.