Die zweite Generation des größten Infiniti-Modells auf dem Markt war der QX80.
Es wurde 2010 auf den Markt gebracht und zweimal überarbeitet: 2013 und 2017.

Der QX80, der auf der Dubai Motor Show 2017 im Dezember als Modelljahr 2018 vorgestellt wurde, basierte auf dem Pickup-Chassis von Nissan Armada, das auch für den Nissan Patrol verwendet wurde. Es brachte mehr Technologie ins Innere, sowohl für die Sicherheit als auch für den Komfort. Um die Fertigungsqualität sicherzustellen, wurde der QX80 im Nissan-Werk in Yukuhashi, Japan, produziert. Für den russischen Markt wurde das Auto aus CKD-Bausätzen in Sankt Petersburg zusammengebaut.

Die wichtigste sichtbare Änderung des Äußeren war an der Vorderseite des Autos, wo die kurvigen Linien durch modernere, eckigere ersetzt wurden. Seine neuen LED-Scheinwerfer folgten der gleichen Designsprache wie bei anderen Limousinen, SUVs und Coupés aus seiner Familie. Die seitlichen Lufteinlässe der vorderen Kotflügel wurden entsprechend umgeformt. Die Rücklichter waren mit LED ausgestattet, ähnlich denen des SUV QX50.

Der Innenraum war je nach Konfiguration für sieben oder acht Passagiere geeignet. Für den Beifahrer und den Fahrer wurde ein 8-Zoll-Infotainment-Bildschirm installiert. Für die Unterhaltung auf den Rücksitzen verfügte der QX80 über neue Displays mit hochauflösenden Bildschirmen und einer 3,5-mm-Buchse für Kopfhörer. Die Seitenstufen außerhalb des Autos wurden vergrößert, um das Ein- und Aussteigen zu erleichtern.

Das Modell 2018 war mit adaptiver Geschwindigkeitsregelung, Spurhalteassistent, Toter-Winkel-Warnung und mehreren anderen Sicherheitssystemen ausgestattet. Für den Antriebsstrang war der QX80 mit dem gleichen 5,6-Liter-V8-Benzinmotor mit Heck- oder Allradantrieb ausgestattet. Letzteres ermöglichte Allradantrieb, wenn die Bedingungen es erforderten.