Der Lexus RX der dritten Generation wurde 2008 auf der Los Angeles Auto Show vorgestellt, wobei das erste Konzeptmodell 2007 von der Muttergesellschaft auf derselben Veranstaltung vorgestellt wurde.
Der neue RX wurde in zwei Lexus-Werken in Ontario, Kanada, und Kyushu, Japan, montiert und von einem 3,5-Liter-V6-Motor angetrieben, der eine maximale Leistung von 275 PS entwickeln konnte. Nach Angaben des Autoherstellers sollte der neue RX im Februar 2009 in den Vereinigten Staaten und Mitte 2009 in den europäischen Ländern, Japan und anderen in die Massenproduktion gehen.

Im November 2008 stellte Lexus auf der Greater Los Angeles Auto Show die Hybridversion des RX vor, die denselben 3,5-Liter-V6-Motor haben wird, aber RX 450h heißen wird. Der RX-Hybrid wurde ab Mitte 2009 in den USA und auf den japanischen Märkten verkauft.

Der Lexus RX war einer der ersten produzierten Luxus-Crossover, ein Allzweck- und vielseitiges Auto.
Viele Funktionen wurden serienmäßig angeboten, wie z. B. schlüsselloser Start, beheizte Außenspiegel, SmartAccess, Bluetooth, ein Teleskoplenkrad, elektrische 10-Wege-Sitze und UV-reduzierendes Außenglas.

Die optional verfügbaren Funktionen waren ein besseres Soundsystem (15 Lautsprecher), zwei Bildschirme für die Rücksitze zur Unterhaltung, 19-Zoll-Legierungen, Navigation, beheizte und belüftete Vordersitze und andere.