Die fünfte Generation des Maserati Quattroporte wurde 2003 auf der IAA in Frankfurt vorgestellt.
Fünf Jahre später, auf dem Genfer Autosalon 2008, wurde die Facelift-Version vorgestellt.

Der Quattroporte S wurde enthüllt und bot mehr Luxus und überarbeitete äußere Merkmale. Es war ein echtes Grand Turismo-Fahrzeug, aber mit vier Türen. Aber da er von Maserati gebaut wurde, war es ein normaler Schritt und bequem genug für vier Passagiere, im Gegensatz zu den meisten GT-Fahrzeugen auf dem Markt, die nur für zwei Personen geeignet sind.

Die fließende, aerodynamische Form des Quattroporte wurde von Ken Okuyama im Pininfarina-Studio entworfen. Sein großer und niedriger Kühlergrill, neue Xenon-Scheinwerfer und LED-Tagfahrlichter werteten die Frontverkleidung auf. Die geneigten A-Säulen ahmten einen Sportwagen nach. Die drei Belüftungsöffnungen an den vorderen Kotflügeln und die geschwungene Gürtellinie bestätigten die Attraktivität des Autos für den Sport. Die kleinen, dreieckigen Rücklichter wurden speziell für den US-Markt entwickelt, wo die Bremslichter an einem festen Karosserieblech montiert werden mussten. Auf dem Kofferraumdeckel war kein Licht.

Im Inneren wies der Quattroporte ein luxuriöses Interieur mit verbesserten Ledersitzen, neuen Holzverkleidungen auf dem Armaturenbrett und einem Mittelstapel auf. Die Infotainment-Einheit war nicht so groß, wie sie für andere Premium-Automobilhersteller aus dieser Zeit verwendet wurde. Das Lenkrad war mit mehreren Tasten für verschiedene Funktionen ausgestattet. Die bequemen Vordersitze und die profilierte Rückbank sind auf Komfort ausgelegt, nicht auf sportliches Fahren.

Unter der Haube wurde der Quattroporte S mit einem neu entwickelten 4,7-Liter-V8-Motor angeboten. Er leistete 40 PS mehr als sein Vorgänger und war serienmäßig mit einem von ZF entwickelten 6-Gang-Automatikgetriebe gekoppelt. Das frühere automatisierte Getriebe wurde aufgrund seiner Zuverlässigkeitsprobleme aufgegeben.