Die zweite Generation des Mercedes-Benz ML wurde 2005 auf den Markt gebracht und war im Vergleich zu seinem Vorgänger ein vollständiger Ansatz für den SUV-Markt.
Für den Anfang verlor es das Chassis zugunsten einer Unibody-Struktur.

Der ursprüngliche ML wurde gebaut, um Offroad-Strecken mit dem Vertrauen zu bewältigen, das sein Leiter-Chassis vermittelt. Aber die Unterseite dieses Systems war ein hoher Schwerpunkt und es war schwer. Die zweite Generation wurde hauptsächlich für Straßen und unbefestigte Untergründe gebaut. Und es war in jeder Hinsicht besser.

Ein neues Konzept bedeutete einen anderen Ansatz für seinen SUV. Die großen Scheinwerfer ähneln denen des S-Klasse-Modells. Der Kühlergrill mit drei Schlitzen war silbern und hatte mehr Optionen als zuvor. Die serienmäßigen 17-Zoll-Leichtmetallräder wurden von Kotflügeln mit ausgestellten Radhäusern abgedeckt. Hinten war die Heckklappe nicht mehr gerade wie zuvor. Für einige Märkte und Motorisierungen war der ML mit Bi-Xenon-Scheinwerfern ausgestattet.

Im Inneren boten die bequemen Sitze genug Platz für fünf Personen. Und während es das Fahrgestell verlor, konnte es das Reserverad unter dem Kofferraumboden aufnehmen. Das Gesamtvolumen dafür war kleiner als zuvor, aber es war mehr als genug. Für den Fahrer bot das Kombiinstrument runde Zifferblätter und ein LCD zwischen Tachometer und Drehzahlmesser. Auf der Mittelkonsole gab es mehr Versionen für die Infotainment-Einheit und einige waren mit einem Navigationssystem ausgestattet.

Das serienmäßige und einzige Getriebe war ein 7-Gang-Automatikgetriebe (7G-Tronic). Er war serienmäßig mit Allradantrieb ausgestattet und, falls für den Offroad-Einsatz erforderlich, wurde ein Verteilergetriebe mit einem Gang mit niedriger Reichweite eingebaut. Bei diesen Versionen waren das mittlere und hintere Differential sperrbar.