Es war die Ära des Umbruchs für Mercedes-Benz und 1933 stellte es auf der Internationalen Automobil- und Motorrad-Ausstellung in Berlin den Typ 380 (W22) vor.
Eine neue Ära begann für den deutschen Autobauer, als Dr. Hans Nibel und der Chefdesigner Max Wagner versuchten, einen neuen Roadster zu bauen, der den früheren 500K und den SSK ersetzen sollte. Beim neuen Modell 380 war alles neu, vom Sportfahrwerk bis zum Motor und der Karosserie.
Zur besseren Gewichtsverteilung baute der Autobauer den Motor weiter hinten hinter der Vorderachse ein. Typisch für den deutschen Autobauer war seine gesteckte Form des Kühlergrills, während andere Marken bereits damit aufhörten, ihn zu verwenden. Sein Drei-Scheinwerfer-System wurde von einer gewölbten Querstrebe getragen, die zwischen den großzügigen Radkotflügeln montiert war. An den Seiten des Motorraums installierte der Autobauer zwei Reserveräder.
In der Kabine installierte Mercedes-Benz eine Holzarmaturentafel, bei der die Instrumententafel im Mittelpunkt stand. Seine fünf Zifferblätter und Anzeigen sowie eine Uhr boten dem deutschen Cabrio ein sportliches Image. Da der Motor nach hinten geschoben wurde, musste die Kabine weiter nach hinten verschoben werden und zwang die Ingenieure, einen doppelt gewölbten Schaltknüppel zu schaffen, der weit unter dem Armaturenbrett ansetzte. Seine beiden Sitze waren mit Leder bezogen.
Mercedes-Benz brachte den 380 mit einem Reihensechszylinder-Motor auf den Markt, ersetzte ihn aber bald durch einen Reihenachter mit oder ohne Kompressor. Erwähnenswert ist, dass der Autobauer die Möglichkeit zum nachträglichen Einbau anbot. Später, im Jahr 1934, führte es den Reihen-Achter mit obenliegenden Ventilen und eingebautem Kompressor sowie einem auf 4,0 Liter vergrößerten Hubraum ein. Das Dreigang-Schaltgetriebe mit Overdrive war die einzige Option. Erwähnenswert ist, dass der 380 in allen Kurven über eine Einzelradaufhängung mit einem neuen Trapezsystem vorne und Pendelachsen hinten sowie Schraubenfedern verfügte. Aufgrund des Gewichts des Autos baute Mercedes-Benz beim 380 hydraulische Bremsen ein.
