Nach sieben Jahren auf dem Markt wurde der Laguna im Dezember 2000 durch die zweite Generation ersetzt.
Er entwickelte sich zu einem größeren Auto mit mehr Komfort und mehr Bordtechnik.

Die zweite Generation des Renault Laguna teilte sich seine Plattform mit dem Nissan Primera. Er hatte einen längeren Radstand, was zu einem geräumigeren Innenraum führte. Eine der wichtigsten Verbesserungen war das schlüssellose Zugangssystem, das es dem Fahrer ermöglichte, das Fahrzeug mit einer Karte zu öffnen und zu starten, nachdem er die Schlüsselkarte in einen dafür vorgesehenen Steckplatz eingeführt hatte.

Von außen war das schärfere Aussehen des Fahrzeugs eine große Entwicklung im Vergleich zum älteren, runderen Laguna. Wie sein Vorgänger wurde die zweite Generation des Laguna nur in zwei Karosserievarianten angeboten: zweieinhalb Schrägheck und Kombi.

Im Inneren begann das Gizmo-Territorium zu verblassen. Abgesehen vom Start per Knopfdruck und der Karte für den Zugang zum Fahrzeug gab es nicht allzu viele Out-of-the-Box-Funktionen. Der Innenraum war für seine Größe in Ordnung, insbesondere die Kopffreiheit für die Fondpassagiere. Die umklappbare Rückenlehne der Rückbank machte das Auto geräumiger, wenn einige das Auto für einen Verkäufer benötigen würden.

Der Laguna 2000 war mit Diesel- und Benzinmotoren ausgestattet, die serienmäßig mit einem 5-Gang-Getriebe gekoppelt waren. Es gab eine Option für ein 5-Gang-Automatikgetriebe, jedoch nur für die Top-Option mit V6-Motor. Der Laguna II war das erste Auto, das bei den EuroNCAP-Crashtests eine 5-Sterne-Bewertung erhielt.