Audi представила модель S8 второго поколения на Токийском автосалоне 2005 года.
Собранный на платформе Volkswagen Group D3 и доступный широкой публике с 2006 года, новый S8 отличался облегченной конструкцией кузова (стиль ASF) с полностью алюминиевыми панелями. Кроме того, новая модель была оснащена 5,2-литровым двигателем V10 FSI (разработанным на основе 5,0-литрового двигателя Lamborghini Gallardo V10), обеспечивающим мощность 450 л.с. и крутящий момент 400 фунт-фут. Новые функции безопасности включали переработанную подвеску, вентилируемые диски, ESP, ABS с EBD и новую систему контроля шин. Интерьер автомобиля отличался кожаной обивкой и элементами из алюминия или углеродного волокна.