Isuzu снова попыталась получить часть легких пикапов в США с I-серией 2005 года, но снова потерпела неудачу и в конце концов прекратила свое существование в 2009 году после катастрофических продаж.

Возможно, было не время выводить новый пикап на американский рынок, но в 2005 году никто не мог сказать наверняка, что 2008 год принесет глобальный финансовый кризис, спровоцированный американскими банкирами. General Motors и Isuzu объединили усилия для разработки новой платформы и общих деталей для легкого пикапа. В то время как Chevrolet Colorado был хорошей ставкой, Isuzu I-Series не получил достаточного количества продаж, даже если он попытался предложить автомобиль в нескольких вариантах кузова, чтобы удовлетворить все потребности. Версия под японской маркой предлагалась с кабиной экипажа и удлиненной кабиной с четырьмя дверями.

Дизайн может быть одной из самых интригующих частей автомобиля. В профиль он выглядел точно так же, как и его американские собратья, но его лицевая сторона шокировала и не в хорошем смысле. Его фары были перенесены из GMC Canyon, но решетка радиатора была типичной для Isuzu с несколькими дополнительными горизонтальными и вертикальными планками. На первый взгляд казалось, что команда дизайнеров использовала клейкую ленту, чтобы удерживать переднюю часть на месте.

Внутри у I-Series была такая же приборная панель, как и у его собратьев, за исключением средней части рулевого колеса, на которой была надпись Isuzu вместо GMC или Chevrolet. Поскольку американский бренд был гораздо более известен в США, чем японский бренд, им было проще продавать больше и предлагать лучшие скидки за объемы. Тем не менее, Isuzu пришлось спасаться после продажи менее 1500 единиц за четыре года.