Второе поколение Mercedes-Benz ML было запущено в 2005 году и представляло собой полный подход к рынку внедорожников по сравнению с его предшественником.
Во-первых, он потерял шасси в пользу цельной конструкции.

Первоначальный ML был создан для преодоления внедорожных трасс с уверенностью, обеспечиваемой его шасси с лестницей. Но нисходящая часть этой системы имела высокий центр тяжести и была тяжелой. Второе поколение было построено в основном для дорог и грунтовых поверхностей. И было лучше во всех отношениях.

Новая концепция означала другой подход к внедорожнику. Большие фары напоминают те, что установлены на модели S-класса. Решетка с тремя прорезями была серебристой, и у нее было больше возможностей, чем раньше. Стандартные 17-дюймовые легкосплавные диски были закрыты крыльями с расширенными колесными арками. В задней части задняя дверь не была вертикальной, как раньше. Для некоторых рынков и двигателей ML оснащался биксеноновыми фарами.

Внутри на удобных сиденьях было достаточно места для пятерых. И, хотя он лишился шасси, он мог разместить запасное колесо под полом багажника. Общий объем для него был меньше, чем раньше, но его было более чем достаточно. Для водителя комбинация приборов предлагала круглые циферблаты и ЖК-дисплей между спидометром и тахометром. На центральной консоли было больше версий информационно-развлекательного блока, а некоторые оснащались навигационной системой.

Стандартной и единственной трансмиссией была 7-ступенчатая автоматическая коробка передач (7G-Tronic). Он имел полноприводную тягу в стандартной комплектации, и, если это было необходимо для использования на бездорожье, устанавливалась раздаточная коробка с понижающей передачей. В этих версиях межосевой и задний дифференциалы были блокируемыми.