Это была эпоха перемен для Mercedes-Benz, и в 1933 году компания представила модель 380 (W22) на Международном автосалоне в Берлине.
Новая эра началась для немецкого автопроизводителя, когда доктор Ганс Нибель и главный дизайнер Макс Вагнер попытались создать новый родстер взамен прежних 500K и SSK. В новой модели 380 все было новым, от спортивного шасси до двигателя и кузова.

Автопроизводитель установил двигатель дальше за передней осью для лучшего распределения веса. Его расколотая форма решетки радиатора была типичной для немецкого автопроизводителя, в то время как другие бренды уже начали отказываться от нее. Его система с тремя фарами поддерживалась арочной поперечной балкой, установленной между широкими колесными крыльями. По бокам моторного отсека автопроизводитель установил два запасных колеса.

В салоне Mercedes-Benz установили деревянную приборную панель, в центре которой находилась приборная панель. Его пять циферблатов и датчиков, а также часы создавали спортивный образ немецкого кабриолета. Поскольку двигатель был отодвинут назад, кабину пришлось отодвинуть еще дальше, что вынудило инженеров создать рычаг переключения передач с двойной аркой, который начинался глубоко под приборной панелью. Два его сиденья были обиты кожей.

Mercedes-Benz выпустил модель 380 с рядным шестицилиндровым двигателем, но вскоре заменил его рядным восьмицилиндровым двигателем с нагнетателем или без него. Стоит отметить, что автопроизводитель предложил возможность установить его позже. Позже, в 1934 году, был представлен рядный восьмицилиндровый двигатель с верхним расположением клапанов и встроенным компрессором, а также увеличенный рабочий объем до 4,0 литров. Единственным вариантом была трехступенчатая механическая коробка передач с повышающей передачей. Стоит отметить, что модель 380 отличалась независимой подвеской на всех поворотах с новой трапециевидной системой спереди и качающимися осями сзади, а также винтовыми пружинами. Из-за веса автомобиля Mercedes-Benz установил на 380 гидравлические тормоза.

Модель B имела стиль, идентичный стилю своего 4-дверного брата с жесткой крышей и той же линией кузова.
Единственные отличия заключались в 2-дверной конфигурации и расположении сидений, которые могли вместить до трех пассажиров с дополнительным задним сиденьем. В то время как седан имел крутую заднюю часть с нулевой вместимостью багажника, кабриолет отличался удлиненной задней частью, которая была преобразована в весьма желанное багажное отделение. Дополнительное место для хранения обеспечивалось откидной грузовой платформой, установленной сзади, что позволяло установить дополнительный дорожный ящик. Мощность также была снижена для версии с наддувом до 120 л.с.

Модель 380 была представлена на Международной автомобильной и мотоциклетной выставке 1933 года в Берлине.
Модель 380 стала преемницей легендарных шестицилиндровых моделей SS и SSK с наддувом.

Модель 380 (W 22) была типичным продуктом меняющегося времени. Эти времена перемен наступили для Daimler-Benz в начале 1930-х годов, и их возвестили, прежде всего, технический директор д-р Ганс Нибель и его главный конструктор Макс Вагнер. Это была переходная модель, в которой попытались избавиться от жестких осей и ввести новую качающуюся ось сзади и независимую подвеску спереди с винтовыми пружинами.

Снаружи модель 380 сохранила характерную заостренную решетку радиатора. В начале 20-го века эта форма была общей стилистической чертой большинства автопроизводителей. В 1920-х годах он начал исчезать с рынка, но продолжал устанавливаться на большие модели Mercedes-Benz с наддувом.

380 предлагался как кабриолет, купе, четырехдверный седан и шасси с двигателем и рулевым управлением для дальнейших производителей кузовов. Некоторые клиенты выбрали последнюю версию не потому, что она была дешевле, а потому, что они хотели, чтобы кузов был изготовлен по индивидуальному заказу.

За три года было выпущено три разных версии двигателя. Наряду с шестицилиндровым агрегатом Daimler-Benz разработал рядный восьмицилиндровый двигатель с боковыми клапанами, который не оправдал ожиданий. Он был перестроен с верхним расположением клапанов и предлагал 90 л.с. в безнаддувной версии или 120 л.с. с помощью нагнетателя. Третья версия была оснащена другим нагнетателем мощностью до 140 л.с. Последним в линейке был 4,0-литровый агрегат с нагнетателем, обеспечивающим такую же мощность. Все они были сопряжены с трехступенчатой коробкой передач с повышающей передачей.