Это была эпоха перемен для Mercedes-Benz, и в 1933 году компания представила модель 380 (W22) на Международном автосалоне в Берлине.
Новая эра началась для немецкого автопроизводителя, когда доктор Ганс Нибель и главный дизайнер Макс Вагнер попытались создать новый родстер взамен прежних 500K и SSK. В новой модели 380 все было новым, от спортивного шасси до двигателя и кузова.

Автопроизводитель установил двигатель дальше за передней осью для лучшего распределения веса. Его расколотая форма решетки радиатора была типичной для немецкого автопроизводителя, в то время как другие бренды уже начали отказываться от нее. Его система с тремя фарами поддерживалась арочной поперечной балкой, установленной между широкими колесными крыльями. По бокам моторного отсека автопроизводитель установил два запасных колеса.

В салоне Mercedes-Benz установили деревянную приборную панель, в центре которой находилась приборная панель. Его пять циферблатов и датчиков, а также часы создавали спортивный образ немецкого кабриолета. Поскольку двигатель был отодвинут назад, кабину пришлось отодвинуть еще дальше, что вынудило инженеров создать рычаг переключения передач с двойной аркой, который начинался глубоко под приборной панелью. Два его сиденья были обиты кожей.

Mercedes-Benz выпустил модель 380 с рядным шестицилиндровым двигателем, но вскоре заменил его рядным восьмицилиндровым двигателем с нагнетателем или без него. Стоит отметить, что автопроизводитель предложил возможность установить его позже. Позже, в 1934 году, был представлен рядный восьмицилиндровый двигатель с верхним расположением клапанов и встроенным компрессором, а также увеличенный рабочий объем до 4,0 литров. Единственным вариантом была трехступенчатая механическая коробка передач с повышающей передачей. Стоит отметить, что модель 380 отличалась независимой подвеской на всех поворотах с новой трапециевидной системой спереди и качающимися осями сзади, а также винтовыми пружинами. Из-за веса автомобиля Mercedes-Benz установил на 380 гидравлические тормоза.