2005 yılında Audi, S4’ün yeni neslini tanıttı.
Avant adında bir sedan, üstü açılır araba ve istasyon vagonu olarak mevcuttu. Gerçek bir fabrika uyuyan oldu.

2000’li yılların başında Audi, serisindeki diğer normal sedanlara benzeyen daha hızlı arabalar üretmeye başladı. Kısa süre sonra, büyük ve güçlü motorlara sahip istasyon vagonları sunarak gelişti.

Dışarıdan bakıldığında, S4’ü normal bir A4 modelinden ayıran çok az unsur vardır. Bununla birlikte, ızgaraların etrafındaki krom çerçeve (hem üst hem de alt), daha büyük tekerlekler ve lastikler ve arkada çift egzoz gibi birkaç ipucu vardı. Yanlardan bakıldığında, saten gümüş kapı aynaları A4’ün bir diğer ayırt edici unsuruydu.

İçeride, ön koltuklar Recaro imzalı. Station-wagon ile bile virajlarda hızlı gitmeyi sevenler için yüksek destekli spor kova tipiydiler. Audi, gösterge panelinde S4 logosunu takometre kadranına boyadı, böylece sürücü bunun sıradan bir araba olmadığını anladı.

Arkada üç yetişkin için yer vardı, ancak üçü için sınırlı omuz mesafesi ve ortadaki için daha az bacak mesafesi vardı. Almanlar tarafından Quattro olarak adlandırılan dört tekerlekten çekiş sistemi nedeniyle, zeminden arka diferansiyele kadar uzanan bir şanzıman tüneli vardı. Bagaj hacmi büyüktü ve arka koltuklar tamamen katlanarak veya 60:40 oranında bölünerek genişletilebilirdi.

4.2 litrelik V8 ünitesi, S4’ün piyasaya sürüldüğü ana kadar A4 karoserine monte edilen en büyük motordu. 6 ileri manuel veya 6 ileri otomatik olarak mevcuttu.