Audi, 2005 Tokyo Otomobil Fuarı’nda ikinci nesil S8 modelini tanıttı.
Volkswagen Group D3 platformunda bir araya getirilen ve 2006’dan itibaren halkın kullanımına sunulan yeni S8, tamamen alüminyum panellere sahip hafif bir gövde yapısına (ASF stili) sahipti. Ayrıca, yeni modele 450 PS ve 400 lb-ft tork sağlayan 5.2L V10 FSI motor (Lamborghini Gallardo 5.0L V10 ünitesinde geliştirildi) takıldı. Yeni güvenlik özellikleri arasında yeniden tasarlanmış süspansiyon, havalandırmalı diskler, ESP, EBD’li ABS ve yeni bir lastik izleme sistemi yer aldı. Otomobilin iç kısmında deri döşeme ve alüminyum veya karbon fiber bileşenler bulunuyordu.