Isuzu, ABD pikap pazarında daha fazla çekiş elde etmeye çalıştığında, Double-Cab dahil olmak üzere birkaç gövde versiyonunda I-Serisi ile girdi.
Isuzu, General Motors ile yaptığı anlaşma sayesinde 2005 yılında rebadged bir Chevrolet Colorado satmaya başladı. Papyon markasının yeni Japon markasından çok daha iyi bir marka bilinirliğine sahip olması umutları çok kısa sürede yıkıldı. Ve son bir darbe olarak, dünya mali krizi o kadar sert vurdu ki, Isuzu GM’den dört zorlu yılın ardından 2009’da I-Serisi üretmeyi bırakmasını istedi.
Tasarım, aracın en ilgi çekici parçalarından biri olabilir. Profil tıpkı Amerikalı kardeşlerine benziyordu, ancak ön yüzü şok ediciydi ve iyi bir şekilde değildi. Farları GMC Canyon’dan alındı, ancak ızgara, birkaç ekstra yatay ve dikey çıta ile tipik Isuzu’ydu. Bir bakışta, tasarım ekibi ön yüzü yerinde tutmak için koli bandı kullanmış gibi görünüyordu. Bu nedenle, çoğu müşteri, diğer herhangi bir Amerikan kamyoneti için gerçek bir alternatif olarak, önünde garip bir rozet bulunan dört kapılı kabini zorlukla gördü.
İç kısımda, I-Serisi, GMC veya Chevrolet yerine Isuzu yazısını içeren direksiyon simidinin orta kısmı dışında, kardeşleriyle aynı gösterge panosuna sahipti. Arkada, krikoyu ve birkaç aleti kaplayan katlanır bir bankta üç yetişkin için yer sunuyordu. Dört kapılı versiyonda, I-Serisi herkes için klima ve elektrikli camlar içeriyordu. Ancak Isuzu, dört yılda 1.500 adet satamadı ve Japon yönetimini topu düşürmeye ikna etti.