İkinci nesil C-Serisi, daha uzun, daha kıvrımlı bir burnu ve daha sportif, daha kısa bir arka kısmı olan, tamamen yeniden tasarlanmış bir aracın gelişini gördü.
Mart 2000’de tanıtıldı ve hem benzinli hem de turbo dizel olmak üzere çeşitli motorlarla birlikte geliyor. Yeni tasarım dili, ağabeyi Mercedes-Benz E-Serisi W210’un çift yuvarlak farlarla sunduğu ipuçlarını taşıyordu.

Motorlar, 218 beygir güç üreten C 320 gibi birkaç model dışında, çoğunlukla önceki nesilden aktarıldı. Dizel üniteler de, common-rail direkt enjeksiyon sistemleri ve değişken geometrili turboşarjlarla donatılarak yükseltildi.

Altı ileri manuel şanzıman neredeyse tüm versiyonlarda standart hale gelirken, harf ve sayı etiketleri artık motorun yer değiştirmesini yansıtmıyordu, yani C 180’de 2.0 litrelik bir motora sahipken C 240’da 2.6 litrelik bir ünite vardı. C-Serisi’ne takılan yeni 5G-Tronic, beş ileri ve iki geri vitesli, elektronik olarak kaydırılan 5 vitesli bir overdrive otomatik şanzımandır.

Mercedes-Benz, kabinin içinde en kaliteli malzemeler ve bol seçenek kullanmış. Otomatik klima kontrol ünitesi, CD-Radyo veya Navigasyon Sistemleri, Bluetooth, bir telefon veya sürücünün bir telefon takabileceği bir kızak bağlamak için iki seçenek vardır. Orta kol dayama yeri soğutmalıdır.

Arka koltuktaki yolcular için üretici, özel hava menfezlerine sahip ısıtma ve havalandırma sistemleri sundu.