380 modeli, Berlin’deki 1933 Uluslararası Motor ve Motosiklet Fuarı’nda tanıtıldı.
380, efsanevi altı silindirli süper şarjlı “SS” ve “SSK” modellerinin halefi olarak hizmet etti.

380 modeli (W 22), değişen zamanların tipik bir ürünüydü. Bu değişen zamanlar Daimler-Benz’e 1930’ların başında geldi ve her şeyden önce teknik direktör Dr. Hans Nibel ve baş tasarımcısı Max Wagner tarafından başlatıldı. Sert akslardan kurtulmaya çalışan ve helezon yaylı arka ve ön bağımsız süspansiyonda yeni döner aksı tanıtmaya çalışan bir geçiş modeliydi.

Dışarıda, 380 kendine özgü sivri radyatör ızgarasını korudu. 20. yüzyılın başında, bu şekil daha fazla otomobil üreticisi için ortak bir stilistik özellikti. 1920’lerde piyasadan kaybolmaya başladı, ancak Mercedes-Benz’in büyük süper şarjlı modellerine kurulmaya devam etti.

380, daha fazla otobüs üreticisi için üstü açılır, coupe, dört kapılı sedan ve motorlu ve direksiyonlu şasi olarak sunuldu. Bazı müşteriler ikinci versiyonu daha ucuz olduğu için değil, özel yapım bir üstyapı istedikleri için seçtiler.

Üç yıl içinde ortaya çıkan üç farklı motor versiyonu vardı. Altı silindirli bir ünite ile birlikte Daimler-Benz, beklentileri karşılayamayan yan valflere sahip bir sıralı sekiz geliştirdi. Üstten supaplarla yeniden inşa edildi ve doğal emişli versiyonda 90 hp veya bir süper şarj cihazı yardımıyla 120 hp sundu. Üçüncü bir versiyon, 140 hp’ye kadar farklı bir süper şarj cihazı ile donatıldı. Sıradaki sonuncusu, aynı çıkışı sağlayan bir süper şarjlı 4.0 litrelik bir üniteydi. Hepsi aşırı hız ile üç vitesli bir şanzımanla eşleştirildi.