Panamera 4S, özellikle kaputun altında çift turbolu bir motora sahip olduğundan, yükseltilmiş bir Panamera 4’ten ziyade daha çok ayarı bozulmuş bir Panamera Turbo’ya benziyordu.
Dünya ekonomik krizinin yavaş ve sancılı toparlanmasına rağmen, Panamera pazarda yolunu buldu. Avrupalılar dizel versiyonu hedeflerken, dünyanın geri kalanı benzinli versiyonlarla meşguldü. Panamera 4S, güçlü Turbo ile temel model arasındaki orta noktaydı.

Panamera S için önemli bir gelişme, standart bi-xenon farlar ve tam LED lamba seçeneğiydi. Gündüz yanan farlara standart olarak ışık yayan diyotlar takıldı. Revize edilen ön ve arka tamponlar, araca daha agresif bir görünüm kazandırdı. Önlükteki daha büyük yan kepçeler, 911 serisine takılanlardan ilham almıştır. Yeni bagaj kapağına daha geniş bir arka cam takıldı.

İçeride, üretici bilgi-eğlence sistemi için PCM’yi (Porsche Communication Management) kurdu. Apple CarPlay bağlantısını destekledi, ancak Android telefonlarla uyumluluğu sınırlıydı. Takometre, sağ tarafında navigasyon sisteminin yanı sıra diğer araç bilgisayarı bilgilerinin gösterilebileceği yuvarlak bir TFT ekran ile gösterge panelinin ortasına monte edildi.

2013 Panamera S için en büyük değişiklik, çift turbo 3.0 litrelik V6 motorun kurulduğu kaputun altındaydı. Eski 4.8 litrelik doğal emişli ünitenin yerini aldı. 20 hp daha fazla sunduğu ve yakıt açısından daha verimli olduğu için bir kazan-kazan kombinasyonuydu. Selefinden farklı olarak, yalnızca 7 vitesli otomatik (PDK – çift kavramalı) ile sunuluyordu. Dört tekerlekten çekiş sistemi devam ettirildi, ancak daha iyi yakıt verimliliği sağlamak için nihai tahrik farklıydı. Panamera 4S, belirli pazarlar için uzun bir dingil mesafesi ile de mevcuttu.