Audi presentó el modelo S8 de segunda generación en el Auto Show de Tokio de 2005.
Montado sobre la plataforma Volkswagen Group D3 y disponible para el gran público a partir de 2006, el nuevo S8 presentaba una construcción de carrocería ligera (estilo ASF) con paneles totalmente de aluminio. Además, el nuevo modelo estaba equipado con un motor V10 FSI de 5.2 L (desarrollado en la unidad Lamborghini Gallardo V10 de 5.0 L) que entregaba 450 PS y 400 lb-ft de torque. Las nuevas características de seguridad incluyeron suspensión rediseñada, discos ventilados, ESP, ABS con EBD y un nuevo sistema de monitoreo de llantas. El interior del automóvil presentaba tapicería de cuero y componentes de aluminio o fibra de carbono.