GM presentó el nuevo Cadillac STS V en el Auto Show de Detroit de 2005, después de haberlo presentado previamente durante un comercial del Super Bowl a principios del mismo año.
Diseñado como la versión más deportiva del modelo STS, la nueva Serie V presentaba una unidad Northstar V8 supercargada de 4.4 L recientemente desarrollada que producía 469 hp y 439 lb/ft de torque. Sus principales competidores en el mercado europeo fueron el BMW M5 y el Mercedes E55 AMG. Alcanza el 0-60 mph en 4,8 segundos y supera el cuarto de milla en 13,1 segundos. Recibió un ligero lavado de cara para el modelo del año 2008 y tenía un precio, en los EE. UU., de aproximadamente $ 80,000.