A pesar de la crisis financiera mundial, la F-150 se mantuvo en la cima de las preferencias de los clientes y el fabricante de automóviles presentó un nuevo modelo en 2009.
Ford exhibió el F-150 en el Salón Internacional del Automóvil de América del Norte de 2008. Mientras la economía estadounidense se derrumbaba por la crisis financiera, Ford marchaba con su producto más vendido de todos los tiempos. Sus esperanzas eran altas, y la duodécima generación de F-150 tuvo que sacarlos de los problemas (también ayudó algo de dinero del gobierno).

El vehículo finalmente ingresó a la línea de montaje en octubre de 2008 como modelo del año 2009. Ford lo fabricó en algunas versiones de carrocería, comenzando con la opción Regular-Cab. Era el caballo de batalla del contratista, y su cabina corta permitía solo dos puertas y un pilar B grueso detrás de ellos. El fabricante de automóviles lo ofreció con un chasis desnudo o con una selección de camas. Si la versión más extendida no fuera suficiente, el fabricante de automóviles agregó un sistema inteligente que permitía mantener la carga segura con el portón trasero abierto. Ford construyó la camioneta para camioneros e hizo un nuevo chasis para la F-150, que era más liviano y resistente que el que se instaló en la undécima serie.

Con la cabina regular, Ford se dirigió a aquellos que usaban la camioneta principalmente, o solo, para el trabajo. Su cabina estaba disponible con dos asientos o un banco con asientos para tres. La versión XL (base) presentaba radio, aire acondicionado y ventanas abatibles, mientras que el nivel de equipamiento más alto brindaba la comodidad que necesitaban los propietarios de la empresa.

Debajo del capó, Ford instaló una opción de tres motores V-8 para la versión Regular-Cab, con una opción para sistemas traseros o 4x4.