Infiniti presentó la tercera generación del Q45 en 2001 y prometió una mezcla entre un auto deportivo y un sedán premium propulsado por un motor V-8 evolucionado.
El fabricante de automóviles hizo su tarea cuando desarrolló el modelo Q45 2001. Se basó en el Nissan Cima japonés y el Presidente. Nissan probó exhaustivamente esos dos en su mercado local antes de que el fabricante de automóviles decidiera introducir la versión Infiniti en el mercado estadounidense. Pero los resultados fueron mucho más bajos de lo esperado, a pesar de su desempeño superior al promedio y su lujosa cabina.

Infiniti hizo del Q45 su modelo sedán insignia, compitiendo contra el Clase S de Mercedes-Benz, el Cadillac DTS y el Lexus LS. Su fascia delantera presentaba un par de faros más altos que la parrilla de listones, mientras que en el lado inferior, un parachoques de perfil aerodinámico confirmaba que no era solo un sedán premium normal. Por sus lados, se parecía al Maxima.

En el interior, el fabricante de automóviles instaló un interior revestido de cuero con molduras de madera en el tablero, la consola central y la consola central. Infiniti instaló un sistema de sonido Bose de 300 W y, encima de él, en la parte superior de la consola central, el fabricante de automóviles colocó una pantalla LCD con una opción para una unidad de navegación basada en DVD. Además, un sistema de reconocimiento de voz desarrollado por Visteon permitió que el conductor pudiera tener comandos de estado para el sistema de control de clima o el audio. Gracias a la gran distancia entre ejes, el Q45 podía albergar a cinco personas sin demasiados problemas para el pasajero sentado en el medio del banco.

Debajo de la carrocería, Nissan instaló un motor de 4.5 litros rediseñado. Era una versión mejorada del V-8 de 4.5 litros usado anteriormente de su predecesor, pero muy mejorado. Solo el bloque del motor y parte de la culata eran similares al antiguo motor de 4,5 litros de la segunda generación.