Isuzu intentó nuevamente obtener una porción de las camionetas utilitarias ligeras en los EE. UU. con la Serie I de 2005, pero fracasó nuevamente y finalmente abandonó en 2009 después de ventas desastrosas.

Tal vez no era el momento adecuado para introducir una nueva camioneta en el mercado estadounidense, pero en 2005 nadie podía decir con certeza que 2008 traería una crisis financiera mundial provocada por los banqueros estadounidenses. General Motors e Isuzu unieron fuerzas para desarrollar una nueva plataforma y partes compartidas para una camioneta liviana. Si bien la Chevrolet Colorado fue una buena apuesta, la Isuzu I-Series no obtuvo suficientes ventas, incluso si trató de ofrecer el vehículo en algunas opciones de carrocería para cubrir todas las necesidades. La versión de marca japonesa se ofreció como cabina doble y cabina extendida con cuatro puertas.

El diseño podría ser una de las partes más intrigantes del vehículo. De perfil, se parecía a sus hermanos estadounidenses, pero su parte frontal era impactante y no en el buen sentido. Sus faros delanteros se heredaron del GMC Canyon, pero la parrilla era la típica de Isuzu con algunas lamas horizontales y verticales adicionales. De un vistazo, parecía que el equipo de diseño usó cinta adhesiva para conductos para mantener la cara frontal en su lugar.

En el interior, la Serie I presentaba un tablero idéntico al de sus hermanos, además de la parte central del volante, que presentaba las letras Isuzu en lugar de GMC o Chevrolet. Dado que la marca estadounidense era mucho más conocida en los EE. UU. que la marca japonesa, era más fácil para ellos vender más y ofrecer mejores descuentos por volumen. Dicho esto, el Isuzu tuvo que rescatar después de vender menos de 1500 unidades en cuatro años.