La quinta generación del Maserati Quattroporte se presentó en 2003 en el Salón del Automóvil de Frankfurt.
Cinco años más tarde, en el Salón del Automóvil de Ginebra de 2008, se presentó la versión renovada.

El Quattroporte S fue revelado y ofreció más lujo y características exteriores revisadas. Era un verdadero vehículo Gran Turismo, pero con cuatro puertas. Pero al estar construido por Maserati, era un paso normal y era lo suficientemente cómodo para cuatro pasajeros, a diferencia de la mayoría de los vehículos GT en el mercado que son buenos solo para dos.

La forma fluida y aerodinámica del Quattroporte fue diseñada por Ken Okuyama en el estudio Pininfarina. Su parrilla grande y baja, los nuevos faros de xenón y las luces LED de conducción diurna realzaban la fascia delantera. Los pilares A inclinados imitaban un auto deportivo. Las tres ventilaciones en los guardabarros delanteros y la línea de cintura curva confirmaron el atractivo deportivo del automóvil. Las pequeñas luces traseras triangulares se diseñaron teniendo en cuenta el mercado estadounidense, donde las luces de freno tenían que montarse en un panel fijo de la carrocería. No había luz en la tapa del maletero.

En el interior, el Quattroporte presentaba un lujoso interior, con asientos de cuero mejorados, nuevas molduras de madera en el tablero y consola central. La unidad de información y entretenimiento no era tan grande como la que se usaba para otros fabricantes de automóviles premium de esa época. El volante presentaba varios botones para diversas funciones. Los cómodos asientos delanteros y la banqueta trasera perfilada fueron diseñados para la comodidad, no para una conducción deportiva.

Debajo del capó, el Quattroporte S se ofreció con un motor V8 de 4.7 litros recientemente desarrollado. Producía 40 hp más que su predecesor y estaba acoplado de serie a una transmisión automática de 6 velocidades desarrollada por ZF. La antigua caja de cambios automática se abandonó debido a sus problemas de confiabilidad.