La Clase C de segunda generación vio la llegada de un vehículo completamente rediseñado, con una parte delantera más larga y curvilínea y una parte trasera más deportiva y más corta.
Fue presentado en marzo de 2000 y viene con varios motores, tanto de gasolina como turbodiésel. El nuevo lenguaje de diseño continuó con las señales introducidas por su hermano mayor, el Mercedes-Benz E-Class W210, con faros dobles redondos.

La mayoría de los motores se heredaron de la generación anterior, excepto en un par de modelos, como el C 320, que entregaba una potencia de 218 hp. Las unidades diésel también se actualizaron, habiéndose equipado con sistemas de inyección directa common-rail y turbocompresores de geometría variable.

Las transmisiones manuales de seis velocidades se convirtieron en estándar en casi todas las versiones, mientras que las etiquetas de letras y números ya no reflejaban el desplazamiento del motor, es decir, el C 180 tenía una planta de 2.0 litros mientras que el C 240 tenía una unidad de 2.6 litros. El nuevo 5G-Tronic instalado en la Clase C es una transmisión automática de 5 velocidades con sobremarcha y cambio electrónico con cinco marchas adelante y dos marchas atrás.

Dentro de la cabina, Mercedes-Benz utilizó materiales de primera calidad y muchas opciones. Hay dos opciones para la unidad de control de clima automático, CD-Radio o sistemas de navegación, Bluetooth para conectar un teléfono o una base donde el conductor puede enchufar un teléfono. El reposabrazos central es refrigerado.

Para los pasajeros del asiento trasero, el fabricante ofreció sistemas de calefacción y ventilación con salidas de aire dedicadas.