La segunda generación del Mercedes-Benz ML se lanzó en 2005 y supuso un acercamiento completo al mercado de los SUV en comparación con su predecesor.
Para empezar, perdió el chasis en favor de una estructura unibody.

El ML inicial se construyó para abordar recorridos todoterreno con la confianza que brinda su chasis de escalera. Pero la parte inferior de ese sistema era un centro de gravedad alto y pesado. La segunda generación se construyó principalmente para carreteras y superficies no pavimentadas. Y fue mejor en todos los sentidos.

Un nuevo concepto significó un enfoque diferente para su SUV. Los grandes faros se asemejan a los instalados en el modelo Clase S. La parrilla de tres ranuras era plateada y tenía más opciones que antes. Las llantas de aleación ligera de 17 “estándar estaban cubiertas por guardabarros con pasos de rueda ensanchados. En la parte trasera, el portón trasero no estaba recto como antes. Para algunos mercados y motores, el ML presentaba faros bi-xenón.

En el interior, los cómodos asientos ofrecían espacio suficiente para cinco. Y, aunque perdió el chasis, podría albergar la rueda de repuesto debajo del piso del maletero. El volumen total era más pequeño que antes, pero era más que suficiente. Para el conductor, el grupo de instrumentos ofrecía diales redondos y una pantalla LCD entre el velocímetro y el tacómetro. En la consola central, había más versiones para la unidad de infoentretenimiento y algunas estaban equipadas con un sistema de navegación.

La transmisión estándar y única era una caja de cambios automática de 7 velocidades (7G-Tronic). Presentaba tracción en las cuatro ruedas de serie y, si se necesitaba algo para uso todoterreno, se instaló una caja de transferencia con cambio de rango bajo. Para esas versiones, los diferenciales central y trasero eran bloqueables.