Después del voluminoso Clase S W140, la aparición del W220 sorprendió a cualquiera.
La Clase S era elegante, elegante y se veía más dinámica cuando se presentó en 1999.

El modelo Clase S de 2003 sufrió sutiles cambios de diseño. Se rediseñó la entrada de aire inferior del parachoques delantero, lo que hizo que el automóvil pareciera más ancho. La rejilla era más alta. Los faros estaban cubiertos con vidrio transparente y toda la lámpara presentaba un aspecto más redondo. Los espejos de las puertas y las luces traseras también se renovaron.

En el interior, había más de 40 elementos rediseñados en la Clase S de 2003. Los asientos multicontorno presentaban cámaras de aire que se inflaban y desinflaban según las condiciones de la carretera para ofrecer un mejor apoyo a sus ocupantes. Para el sistema de infoentretenimiento, el coche estaba equipado de serie con la unidad COMAND de 6,5”. En la versión superior de la gama S600, la unidad estaba conectada al sistema de navegación.

El sistema de innovación de seguridad más importante fue el PreSafe, que analizó varios sensores del ESP y tomó acciones tensando los cinturones de seguridad, cerrando las ventanas y el techo corredizo. Si se evitó el accidente, el PreSafe volvió al modo de espera. La Clase S de 2003 estaba equipada con suspensión neumática y estaba disponible con tracción total. Debajo del capó, la Clase S estaba equipada con una selección de seis motores diésel o de gasolina, que oscilaban entre 204 hp y 500 hp. Todas las versiones se combinaron con una caja de cambios automática de 5 velocidades.