Era la era cambiante para Mercedes-Benz y, en 1933, presentó el Modelo 380 (W22) en el Salón Internacional del Automóvil y la Motocicleta de Berlín.
Comenzó una nueva era para el fabricante de automóviles alemán cuando el Dr. Hans Nibel y el diseñador jefe Max Wagner intentaron fabricar un nuevo roadster para reemplazar al antiguo 500K y al SSK. Todo era nuevo en el nuevo modelo 380, desde el chasis deportivo hasta el motor y la carrocería.

El fabricante de automóviles instaló el motor más atrás del eje delantero para una mejor distribución del peso. Su forma de pines de la parrilla del radiador era típica del fabricante de automóviles alemán, mientras que otras marcas ya comenzaron a dejar de usarlo. Su sistema de tres faros estaba sostenido por una barra transversal arqueada montada entre los amplios guardabarros de las ruedas. A los lados del compartimiento del motor, el fabricante de automóviles instaló dos ruedas de repuesto.

Dentro de la cabina, Mercedes-Benz instaló un tablero de instrumentos de madera donde el panel de instrumentos ocupaba un lugar central. Sus cinco diales e indicadores, además de un reloj, ofrecían una imagen deportiva del descapotable alemán. Dado que el motor se empujó hacia atrás, la cabina tuvo que moverse más hacia atrás y obligó a los ingenieros a crear una palanca de cambios de doble arco que comenzaba bien debajo del tablero. Sus dos asientos estaban tapizados en cuero.

Mercedes-Benz lanzó el 380 con un motor de seis cilindros en línea, pero pronto lo reemplazó con uno de ocho cilindros en línea con o sin sobrealimentador. Vale la pena mencionar que el fabricante de automóviles ofreció la posibilidad de instalarlo después. Más tarde, en 1934, introdujo el ocho en línea con válvulas en cabeza y compresor incorporado, además de una cilindrada ampliada hasta 4,0 litros. La manual de tres velocidades con sobremarcha era la única opción. Vale la pena mencionar que el 380 presentaba suspensión independiente en todas las esquinas con un nuevo sistema trapezoidal en la parte delantera y ejes oscilantes en la parte trasera, además de resortes helicoidales. Debido al peso del automóvil, Mercedes-Benz instaló frenos hidráulicos en el 380.

El modelo B tenía un estilo idéntico al de su hermano de techo rígido de 4 puertas con la misma línea de carrocería.
Las únicas diferencias comprendían una configuración de 2 puertas y una disposición de los asientos que podía acomodar hasta tres pasajeros con un banco trasero opcional. Mientras que la berlina tenía una parte trasera muy inclinada con capacidad de maletero cero, el Cabriolet lucía una parte trasera alargada que se transformó en un maletero muy bienvenido. Una plataforma de carga plegable montada en la parte trasera proporcionó espacio de almacenamiento adicional que permitió la instalación de un baúl de viaje adicional. La potencia también se redujo para la versión sobrealimentada con una disminución a 120 hp.

El modelo 380 se presentó en el Salón Internacional del Automóvil y la Motocicleta de 1933 en Berlín.
El 380 sirvió como sucesor de los legendarios modelos “SS” y “SSK” sobrealimentados de seis cilindros.

El modelo 380 (W 22) fue un producto típico de los nuevos tiempos. Estos tiempos de cambio llegaron a Daimler-Benz a principios de la década de 1930 y fueron iniciados sobre todo por el director técnico Dr. Hans Nibel y su diseñador jefe, Max Wagner. Era un modelo de transición, que intentaba deshacerse de los ejes rígidos e introducir el nuevo eje basculante en la parte trasera y suspensión independiente delantera con muelles helicoidales.

En el exterior, el 380 mantuvo la distintiva parrilla del radiador puntiaguda. A principios del siglo XX, esa forma era un rasgo estilístico común para más fabricantes de automóviles. En la década de 1920, comenzó a desvanecerse del mercado, pero continuó instalándose en los grandes modelos sobrealimentados de Mercedes-Benz.

El 380 se ofreció como descapotable, cupé, sedán de cuatro puertas y chasis con motor y dirección para otros carroceros. Algunos clientes eligieron la última versión no porque fuera más barata sino porque deseaban una carrocería hecha a medida.

Se sacaron tres versiones de motor diferentes en tres años. Junto con una unidad de seis cilindros, Daimler-Benz desarrolló un ocho en línea con válvulas laterales que no cumplió con las expectativas. Fue reconstruido con válvulas en cabeza y ofrecía 90 hp en versión de aspiración natural o 120 hp con la ayuda de un sobrealimentador. Una tercera versión estaba equipada con un supercargador diferente que ofrecía hasta 140 hp. El último en la línea fue una unidad de 4.0 litros con un sobrealimentador que proporcionó la misma potencia. Todos ellos estaban acoplados a una transmisión de tres velocidades con sobremarcha.