En 2012, Audi a rafraîchi son coupé et a apporté le modèle de performance S5 avec de grandes améliorations sur la gamme de véhicules S.
Alors que la version pré-lifting avait un moteur V8 de 4,2 litres, elle a maintenant un V6 suralimenté. La puissance est maintenue à des valeurs respectables pour sa catégorie avec 333 ch. Les gains les plus importants concernent cependant la consommation de carburant, où les chiffres sont réduits de 20% par rapport à son prédécesseur.

Dans le cadre du rafraîchissement de la mi-génération, la S5 subit quelques modifications majeures à l’avant, notamment une refonte complète des phares - cela signifie de nouveaux DRL, une toute nouvelle calandre vaguement basée sur la calandre de l’Audi A6 2012 et de nouveaux phares antibrouillard. Audi a également introduit un nouveau diffuseur arrière qui semble être plus esthétique que celui trouvé sur les modèles précédents.

Comme tout autre modèle de performance, la S5 est offerte avec le système de traction intégrale quattro. Les performances sont bonnes pour son segment avec un temps d’accélération de 0 à 100 km/h en 4,9 secondes et une vitesse de pointe limitée à 250 km/h.

À l’intérieur, de nombreux changements ont été apportés à l’unité d’infodivertissement MMI, qui comprend désormais des images Google Earth avec une connectivité Internet sélectionnée via une carte SIM intégrée. D’autres améliorations subtiles sont apportées au tableau de bord et aux sièges, qui sont renforcés à un niveau supérieur. Comme d’habitude dans le coupé S5, les sièges arrière ne sont pas si grands, mais assez bons pour les passagers de moins de 1,65 m (5,4 pi) de haut.