Chevrolet a remplacé la gamme S10 en 1994 dans quelques versions de cabine et a rafraîchi la gamme plusieurs fois jusqu’en 2003, date à laquelle il a remplacé le modèle par le Colorado.
Alors que son prédécesseur est devenu célèbre grâce au GMC Syclone, la deuxième génération partageait plus de composants avec le Chevrolet Blazer que les pick-up des autres groupes GMC.

À l’avant, la S10 comportait une lamelle horizontale chromée qui traversait le carénage avant d’un côté à l’autre, séparant les phares des clignotants larges et minces. Selon le niveau de finition, son pare-chocs en plastique enveloppant était de la couleur de la carrosserie ou noir. De plus, à l’arrière, le constructeur automobile a proposé une option pour les panneaux de custode arrière évasés. Dans la version à cabine allongée, Chevrolet a installé une cabine située entre la cabine simple et la cabine multiplace, avec un ensemble de portes à charnières arrière pour l’arrière de la cabine.

Pour l’année modèle 1998, la S10 a reçu un intérieur redessiné avec un design de tableau de bord arrondi. Il ressemblait plus à un SUV qu’à un pick-up utilitaire. Chevrolet a installé une paire de sièges baquets à l’avant et une grande console centrale entre eux. Le S10 comportait deux bouches d’aération arrondies et la chaîne stéréo dans la console centrale, qui était proposée en option. Les véhicules équipés d’une transmission manuelle comportaient un levier de vitesses monté au sol, tandis que la version automatique arborait un levier de vitesses monté sur la colonne de direction.

Sous le capot, Chevrolet proposait la S10 avec deux choix de moteurs. L’unité de base de 2,2 litres était disponible avec une boîte manuelle à cinq vitesses ou une automatique à quatre vitesses, tandis que le moteur haut de gamme de 4,3 litres était équipé d’une boîte automatique à quatre vitesses standard.