Après sept ans sur le marché, la Laguna a été remplacée par la deuxième génération en décembre 2000.
Elle a évolué vers une voiture plus grande, avec plus de confort et plus de technologie embarquée.

La deuxième génération de la Renault Laguna a partagé sa plate-forme avec la Nissan Primera. Il comportait un empattement plus long qui conduisait à un intérieur plus spacieux. L’une des améliorations les plus importantes était le système d’accès sans clé, qui permettait au conducteur d’utiliser une carte pour ouvrir le véhicule et le démarrer après avoir inséré la carte-clé dans un emplacement désigné.

De l’extérieur, l’aspect plus net du véhicule était une grande évolution par rapport à l’ancienne Laguna, plus ronde. Comme son prédécesseur, la deuxième génération de la Laguna n’était proposée qu’en deux styles de carrosserie: deux et demi à hayon et break.

À l’intérieur, le territoire du gadget a commencé à s’estomper. Hormis le démarrage par bouton-poussoir et la carte d’accès au véhicule, il n’y avait pas trop de fonctionnalités prêtes à l’emploi. L’espace intérieur était correct pour sa taille, en particulier la hauteur libre pour les passagers arrière. Le dossier rabattable de la banquette arrière rendait la voiture plus spacieuse si certains avaient besoin que la voiture soit utilisée par un vendeur.

La Laguna 2000 était équipée de moteurs diesel et essence, accouplés de série à une boîte de vitesses à 5 rapports. Il y avait une option pour une boîte de vitesses automatique à 5 vitesses, mais uniquement pour l’option supérieure, le moteur V6. La Laguna II a été la première voiture à recevoir la note de 5 étoiles aux crash-tests EuroNCAP.