Apesar da crise financeira mundial, o F-150 permaneceu no topo das preferências dos clientes, e a montadora lançou um novo modelo em 2009.
A Ford apresentou o F-150 no Salão Automóvel Internacional da América do Norte de 2008. Enquanto a economia dos EUA desmoronava devido à crise financeira, a Ford marchava com seu produto mais vendido de todos os tempos. Suas esperanças eram altas, e a décima segunda geração do F-150 teve que tirá-los de problemas (algum dinheiro do governo também ajudou).
O veículo finalmente entrou na linha de montagem em outubro de 2008 como um ano modelo 2009. A Ford o construiu em algumas versões de carroceria, começando com a opção Regular-Cab. Era o cavalo de batalha do empreiteiro, e sua cabine curta permitia apenas duas portas e um grosso pilar B atrás delas. A montadora ofereceu-o com um chassi nu ou com uma escolha de camas. Se a versão mais estendida não bastasse, a montadora adicionou um sistema inteligente que permitia que a carga ficasse segura com a porta traseira aberta. A Ford construiu a picape para caminhoneiros e fez um novo chassi para o F-150, que era mais leve e mais forte do que o montado na décima primeira série.
Com a cabine normal, a Ford visou quem usava a picape principalmente, ou apenas, para trabalhar. Sua cabine estava disponível com dois assentos ou um banco com capacidade para três. A versão XL (base) apresentava rádio, ar-condicionado e janelas com manivela, enquanto o nível de acabamento mais alto oferecia o conforto necessário aos proprietários da empresa.
Sob o capô, a Ford instalou uma escolha de três motores V-8 para a versão de cabine normal, com opção para sistemas traseiros ou 4x4.