A segunda geração do maior modelo Infiniti do mercado foi o QX80.
Foi lançado em 2010 e foi reformulado duas vezes: em 2013 e 2017.

Apresentado no Salão Automóvel de Dubai de 2017 em dezembro, como um ano modelo de 2018, o QX80 foi baseado no chassi da picape Nissan Armada, que também foi usado para o Nissan Patrol. Trouxe mais tecnologia para dentro, tanto pela segurança quanto pelo conforto. Para garantir a qualidade de fabricação, o QX80 foi produzido na fábrica da Nissan em Yukuhashi, no Japão. Para o mercado russo, o carro foi montado a partir de kits CKD em São Petersburgo.

A mudança visível mais importante do exterior foi na parte frontal do carro, onde as linhas curvas foram trocadas por outras mais modernas e angulares. Seus novos faróis de LED seguiram a mesma linguagem de design de outros sedãs, SUVs e cupês de sua família. As saídas de ar laterais dos pára-lamas dianteiros foram remodeladas de acordo. As lanternas traseiras foram equipadas com LED, semelhantes às encontradas no SUV QX50.

O interior era adequado para sete ou oito passageiros, dependendo da configuração. Uma tela de infoentretenimento de 8” foi instalada para o passageiro da frente e o motorista. Para o entretenimento do banco traseiro, o QX80 apresentou novos monitores com telas de alta resolução e conector de 3,5 mm para fones de ouvido. Os degraus laterais do lado de fora do carro foram ampliados, para facilitar a entrada e saída.

O modelo de 2018 apresentava controle de cruzeiro adaptativo, assistente de manutenção de faixa, aviso de ponto cego e vários outros sistemas de segurança. Para o trem de força, o QX80 apresentava o mesmo motor a gasolina V8 de 5,6 litros com tração traseira ou nas quatro rodas. Este último permitia a tração nas quatro rodas quando as condições o exigiam.