Quando a Isuzu tentou obter mais tração no mercado de picapes dos EUA, entrou com a I-Series em algumas versões de carroceria, incluindo a Double-Cab.

Graças ao seu acordo com a General Motors, a Isuzu começou a vender um Chevrolet Colorado rebatizado em 2005. Suas esperanças desmoronaram muito em breve, já que a marca de gravata borboleta tinha um reconhecimento de marca muito melhor do que a nova marca japonesa. E, como golpe final, a crise financeira mundial atingiu tão forte que Isuzu pediu à GM que parasse de produzir o I-Series em 2009, após quatro anos de dificuldades.

O design pode ser uma das partes mais intrigantes do veículo. O perfil se parecia com seus irmãos americanos, mas sua frente era chocante e não no bom sentido. Seus faróis foram transportados do GMC Canyon, mas a grade era típica de Isuzu com algumas ripas horizontais e verticais extras. À primeira vista, parecia que a equipe de design usou fita adesiva para manter a frente no lugar. Por isso, a maioria dos clientes mal via a cabine de quatro portas com um estranho crachá na frente como uma verdadeira alternativa para qualquer outra picape americana.

Por dentro, o I-Series apresentava um painel idêntico ao de seus irmãos, além da parte central do volante, que apresentava as letras Isuzu em vez de GMC ou Chevrolet. Na parte de trás, oferecia espaço para três adultos em um banco dobrável, que cobria o macaco e algumas ferramentas. Na versão de quatro portas, o I-Series apresentava ar condicionado e vidros elétricos para todos. Mas Isuzu não conseguiu vender 1.500 unidades em quatro anos, convencendo a administração japonesa a deixar cair a bola.