A terceira geração Lexus RX saiu no Los Angeles Auto Show realizado em 2008, com o primeiro modelo de conceito revelado pela empresa-mãe em 2007 no mesmo evento.
Montado em duas fábricas da Lexus, Ontário, Canadá e Kyushu, Japão, o novo RX era equipado com um motor V6 de 3,5 litros capaz de desenvolver uma potência máxima de 275 cv. De acordo com os números fornecidos pela montadora, o novo RX deveria chegar à produção em massa em fevereiro de 2009 para os Estados Unidos e em meados de 2009 para os países europeus, Japão e outros.

Em novembro de 2008, a Lexus lançou no Greater Los Angeles Auto Show a versão híbrida do RX que terá o mesmo motor V6 de 3,5 litros, mas será nomeado RX 450h. O híbrido RX foi vendido nos EUA e nos mercados japoneses a partir de meados de 2009.

O Lexus RX foi um dos primeiros crossovers de luxo produzidos, um carro para todos os fins e versátil.
Muitos recursos foram oferecidos como padrão, como partida sem chave, espelhos laterais aquecidos, SmartAccess, bluetooth, volante telescópico, assentos elétricos de 10 vias e vidro externo com redução de UV.

Os opcionais disponíveis eram um melhor sistema de som (15 alto-falantes), telas duplas para os bancos traseiros para serem usados para entretenimento, ligas de 19 polegadas, navegação, bancos dianteiros aquecidos e ventilados e outros.