A quinta geração do Maserati Quattroporte foi apresentada em 2003 no Salão Automóvel de Frankfurt.
Cinco anos depois, no Salão Automóvel de Genebra de 2008, foi lançada a versão facelift.

O Quattroporte S foi revelado e ofereceu mais luxo e recursos exteriores revistos. Era um verdadeiro veículo Grand Turismo, mas com quatro portas. Mas sendo construído pela Maserati, era um passo normal e confortável o suficiente para quatro passageiros, ao contrário da maioria dos veículos GT no mercado que são bons apenas para dois.

A forma fluida e aerodinâmica do Quattroporte foi projetada por Ken Okuyama no estúdio Pininfarina. Sua grade grande e baixa, novos faróis de xenônio e luzes diurnas de LED realçaram o painel frontal. Os pilares A imitavam um carro esportivo. As três aberturas nos para-lamas dianteiros e a linha de cintura curvada confirmaram o apelo esportivo do carro. As pequenas lanternas traseiras triangulares foram projetadas com o mercado americano em mente, onde as luzes de freio tinham que ser montadas em um painel fixo da carroceria. Não havia luz na tampa do porta-malas.

No interior, o Quattroporte apresentava um interior luxuoso, com bancos de couro aprimorados, novo acabamento em madeira no painel e console central. A unidade de infoentretenimento não era tão grande como era usada por outros fabricantes de carros premium da época. O volante apresentava vários botões para várias funções. Os confortáveis bancos dianteiros e o banco traseiro perfilado foram concebidos para o conforto, não para uma condução desportiva.

Sob o capô, o Quattroporte S foi oferecido com um motor V8 de 4,7 litros recém-desenvolvido. Produzia 40 cv a mais que seu antecessor e era acoplado de série a uma transmissão automática de 6 velocidades desenvolvida pela ZF. A antiga caixa de câmbio automatizada foi abandonada devido a seus problemas de confiabilidade.