A segunda geração do Classe C viu a chegada de um veículo completamente redesenhado, com um nariz mais longo e curvo e uma traseira mais esportiva e mais curta.
Foi introduzido em março de 2000 e vem com vários motores, tanto a gasolina quanto turbodiesel. A nova linguagem de design transportou as sugestões introduzidas por seu irmão maior, o Mercedes-Benz E-Class W210, com faróis duplos arredondados.

Os motores foram em sua maioria herdados da geração anterior, exceto por alguns modelos, como o C 320, que entregava uma potência de 218 hp. As unidades a diesel também foram atualizadas, tendo sido equipadas com sistemas de injeção direta common-rail e turbocompressores de geometria variável.

As transmissões manuais de seis velocidades tornaram-se padrão em quase todas as versões, enquanto a rotulagem de letras e números não refletia mais o deslocamento do motor, ou seja, o C 180 tinha uma fábrica de 2,0 litros, enquanto o C 240 tinha uma unidade de 2,6 litros. O novo 5G-Tronic instalado no Classe C é uma transmissão automática overdrive de 5 marchas com câmbio eletrônico com cinco marchas à frente e duas marchas à ré.

Dentro da cabine, a Mercedes-Benz utilizou materiais de alta qualidade e muitas opções. Existem duas opções para a unidade de climatização automática, CD-Radio ou Sistemas de Navegação, Bluetooth para conectar um telefone ou uma base onde o motorista pode conectar um telefone. O apoio de braço central é refrigerado.

Para os passageiros do banco traseiro, o fabricante oferecia sistemas de aquecimento e ventilação com saídas de ar dedicadas.