Foi a mudança de era para a Mercedes-Benz e, em 1933, apresentou o Modelo 380 (W22) no Salão Internacional de Motos e Motos em Berlim.
Uma nova era começou para a montadora alemã quando o Dr. Hans Nibel e o designer-chefe Max Wagner tentaram fazer um novo roadster para substituir o antigo 500K e o SSK. Tudo era novo no novo modelo 380, desde o chassi esportivo até o motor e a carroceria.

A montadora instalou o motor mais atrás do eixo dianteiro para melhor distribuição de peso. A forma recortada da grade do radiador era típica da montadora alemã, enquanto outras marcas já começaram a deixar de usá-la. Seu sistema de três faróis era apoiado por uma barra transversal em arco montada entre os amplos pára-lamas das rodas. Nas laterais do compartimento do motor, a montadora instalou duas rodas sobressalentes.

Dentro da cabine, a Mercedes-Benz instalou um painel de instrumentos de madeira onde o painel de instrumentos ocupou o centro das atenções. Seus cinco mostradores e medidores, além de um relógio, ofereciam uma imagem esportiva para o conversível alemão. Como o motor foi empurrado para trás, a cabine teve que ser recuada e forçou os engenheiros a criar uma alavanca de câmbio de arco duplo que começou bem abaixo do painel. Seus dois assentos eram estofados em couro.

A Mercedes-Benz lançou o 380 com um motor de seis cilindros em linha, mas logo o substituiu por um de oito cilindros em linha com ou sem supercharger. Vale ressaltar que a montadora ofereceu a possibilidade de instalá-lo posteriormente. Mais tarde, em 1934, introduziu o inline-oito com válvulas no cabeçote e compressor embutido, além de um deslocamento ampliado de até 4,0 litros. O manual de três velocidades com overdrive era a única opção. Vale ressaltar que o 380 contava com suspensão independente em todas as curvas com novo sistema trapezoidal na dianteira e eixos oscilantes na traseira, além de molas helicoidais. Devido ao peso do carro, a Mercedes-Benz instalou freios hidráulicos no 380.

O modelo B tinha um estilo idêntico ao de seu irmão hard-top de 4 portas com a mesma linha de carroceria.
As únicas diferenças incluíam uma configuração de 2 portas e um layout de assentos que podia acomodar até três passageiros com um banco traseiro opcional. Enquanto o sedã tinha uma traseira acentuadamente desenhada com capacidade zero de bagageira, o Cabriolet ostentava uma extremidade traseira alongada que foi transformada em um compartimento de bagagem muito bem-vindo. O espaço de armazenamento extra foi fornecido por uma cama de carga dobrável montada na parte traseira que permitiu a instalação de um baú de viagem suplementar. A potência também foi reduzida para a versão sobrealimentada com uma diminuição para 120 cv.

O modelo 380 foi apresentado em 1933 no International Motor and Motorcycle Show em Berlim.
O 380 serviu como o sucessor dos lendários modelos “SS” e “SSK” superalimentados de seis cilindros.

O modelo 380 (W 22) foi um produto típico dos tempos de mudança. Esses tempos de mudança chegaram à Daimler-Benz no início da década de 1930 e foram introduzidos principalmente pelo diretor técnico Dr. Hans Nibel e seu designer-chefe, Max Wagner. Era um modelo de transição, que tentava se livrar dos eixos rígidos e introduzir o novo eixo oscilante na suspensão traseira e dianteira independente com molas helicoidais.

Do lado de fora, o 380 manteve a distinta grade do radiador pontiaguda. No início do século 20, essa forma era uma característica estilística comum a mais fabricantes de automóveis. Na década de 1920, começou a desaparecer do mercado, mas continuou a ser instalado nos grandes modelos superalimentados da Mercedes-Benz.

O 380 foi oferecido como conversível, cupê, sedã de quatro portas e chassi com motor e direção para outros construtores de carrocerias. Alguns clientes escolheram a última versão não porque fosse mais barata, mas porque desejavam uma carroceria personalizada.

Havia três versões de motor diferentes lançadas em três anos. Juntamente com uma unidade de seis cilindros, a Daimler-Benz desenvolveu um oito em linha com válvulas laterais que não corresponderam às expectativas. Foi reconstruído com válvulas no cabeçote e oferecia 90 cv na versão naturalmente aspirada ou 120 cv com a ajuda de um supercharger. Uma terceira versão foi equipada com um supercharger diferente, oferecendo até 140 hp. O último da linha era uma unidade de 4,0 litros com um supercharger que proporcionava a mesma potência. Todos eles foram acoplados a uma transmissão de três velocidades com overdrive.