Die leistungsstärkere S-Version, die ein Jahr nach der Markteinführung des Maserati Granturismo vorgestellt wurde, hatte ein leicht überarbeitetes Aussehen und eine verbesserte Mechanik.
Ästhetisch wies der Granturismo S graue 20-Zoll-Legierungen, einen schwarzen Kühlergrill, einen verlängerten Heckspoiler, zwei verchromte Endrohre, ausgestellte Schweller und rote Bremssättel auf.

Das größte Upgrade befand sich jedoch unter der Motorhaube, mit einem neuen 4,7-Liter-Motor, der den 4,2-Liter-Motor ersetzte. Der 500er steigerte die Leistung auf 440 PS, verglichen mit 405 PS beim Granturismo.

Deutlich schneller als der Granturismo, konnte die S-Version in nur 4,9 Sekunden 100 km/h erreichen und hatte eine Höchstgeschwindigkeit von 295 km/h.

Der Granturismo S, das damals stärkste Auto des Unternehmens, war weniger ein Grand Tourer als vielmehr ein Sportwagen. Das ZF-Automatikgetriebe wurde durch ein komplett überarbeitetes und verbessertes robotisiertes manuelles Transaxle-Getriebe ersetzt.

Der Fahrkomfort wurde mit dem steiferen, nicht einstellbaren Fahrwerk sowie mit den 20-Zoll-Leichtmetallrädern etwas beeinträchtigt. Einstellbare Dämpfer waren optional, und der S war mit dem Skyhook-System von Maserati ausgestattet, das es dem Fahrer ermöglichte, die Federungseinstellungen je nach Straßenbedingungen direkt vom Armaturenbrett aus zu wählen.

Maserati behauptete, dass der Kraftstoffverbrauch um 9 % verbessert wurde und im außerstädtischen Verkehr 11,2 Liter/100 km erreichte.