Montado em uma nova plataforma e com um visual inspirado na cultura de design da Bauhaus, a segunda geração do Audi A4 foi apresentada no final de 2000 no Salão Automóvel de Paris.
Em 2000, a Audi já se tornou uma forte concorrente no mercado automotivo premium. O segmento compacto foi outra área onde teve que enfrentar forte concorrência do BMW Série 3 e do Mercedes-Benz Classe C. Suas principais vantagens eram os sistemas de tração dianteira e tração nas quatro rodas, que eram mais fáceis de usar do que os sistemas clássicos de tração traseira.

O design foi assinado por Peter Schreyer, um ex-vencedor da Audi Scholarship nos anos 80. Seu nome ficou famoso pelo modelo TT e esse foi um tema de inspiração para ele. O A4 era uma mistura entre o TT e o irmão mais velho A6 sedan. Os faróis estreitos e as lanternas traseiras altas eram específicos para os modelos Audi daquela época. As superfícies curvas e planas mantiveram um design limpo, mas não minimalista.

No interior, a ideia do exterior continuou com um painel plano e curvo com uma pilha central inclinada. Era mais fácil de alcançar por ambos os passageiros da frente, ao contrário do orientado ao motorista encontrado no BMW. A ideia do “keep-it-simples” funcionou bem, mas alguns críticos disseram que era simples e chato ao mesmo tempo. Pelo menos, o arranjo interior permitia um espaço decente para as pernas dos passageiros traseiros. A altura livre era limitada para passageiros altos.

Do ponto de vista da engenharia, a segunda geração do A4 foi baseada na nova plataforma B6 (PL46). Apresentava motores montados longitudinalmente e sistemas de tração dianteira ou nas quatro rodas. O modelo básico apresentava um motor a gasolina de 1,6 litro, enquanto a versão superior era alimentada por um motor V6 de 3,0 litros de 220 cv. O A4 foi oferecido com uma transmissão manual e automática de 5 ou 6 velocidades.