A quinta geração do Mercedes-Benz Classe E foi apresentada em 2016 no Salão Internacional do Automóvel da América do Norte.
Foi um claro afastamento da linguagem de design anterior.

Em meados dos anos 90, a Mercedes-Benz passou de um design de faróis monobloco para um farol duplo, que podia ser visto no Classe E e foi usado até 2016 com o lançamento da quinta geração do tamanho médio sedã da marca alemã.

A frente sublinhou o status de sedã de classe executiva do carro. Ostentava um visual diferente para cada linha de design e equipamento. O modelo básico apresentava a clássica grade Mercedes-Benz com a estrela no capô, como a linha Exclusive. Os modelos Avantgarde e AMG Line foram identificados pela grade esportiva com um grande emblema no meio. Os ombros largos sobre os arcos das rodas traseiras amplificavam a imagem do carro e, na traseira, as lanternas traseiras de peça única apresentavam um design de duas barras.

No interior, o Classe E 2016 oferecia como opção dois monitores de alta resolução, cada um com uma ampla diagonal de 12,3”, inédito no segmento. Sob a cobertura de classe compartilhada, as duas telas apareceram como widescreen, formando uma única tela longa horizontal com o painel de instrumentos e o sistema de infoentretenimento. Além disso, os botões de controle sensíveis ao toque (‘Touch Controls’) no volante fizeram sua primeira aparição em um carro. Como uma interface de smartphone, eles responderam aos movimentos de deslizamento horizontal e vertical, permitindo que o motorista controle todo o sistema de infoentretenimento usando os dedos sem precisar tirar as mãos do volante.

O Mercedes-Benz E-Class 2016 foi lançado com uma escolha de dois motores: o E 200 com uma unidade a gasolina de quatro cilindros e o E 220 d com um diesel de quatro cilindros totalmente novo.