Ferrari’nin kendi ilk arabası olan 125 S’nin halefi olarak inşa edilen iki kişilik 159 S, öndeki bazı ekstra havalandırma delikleri dışında neredeyse selefi gibi görünen tek bir ünitede inşa edildi.
Ferrari 159 S, 125 ile benzer bir tüp çerçeve şasi ve süspansiyon kullandı, ancak kaputun altında daha büyük, daha güçlü 1.9 litrelik bir V12 motor vardı. 5 vitesli manuel şanzıman korunmuştur.

Araba, 1947’de Circuito di Pescara’da tanıtıldı, ancak yarış kariyeri 125’ler kadar iyi değildi. Selefinde olduğu gibi, araba demonte edildi ve parçaların 166 Spyder Corsa’yı inşa etmek için kullanıldığı iddia edildi.