Construite pour succéder à la 125 S, la première voiture de Ferrari, la 159 S biplace a été construite en une seule unité, ressemblant presque à son prédécesseur, à l’exception de quelques évents supplémentaires à l’avant.
La Ferrari 159 S utilisait un châssis et une suspension à cadre tubulaire similaires à ceux de la 125, mais sous le capot se trouvait un moteur V12 de 1,9 litre plus gros et plus puissant. La transmission manuelle à 5 rapports a été conservée.

La voiture a fait ses débuts en 1947 au Circuito di Pescara, mais sa carrière en course n’a pas été aussi grande que celle des 125. Comme pour son prédécesseur, la voiture a été démontée et les pièces auraient été utilisées pour construire la 166 Spyder Corsa.