Construído como sucessor do 125 S, o primeiro carro da Ferrari, o 159 S de dois lugares foi construído em uma única unidade, parecendo quase como seu antecessor, exceto por algumas aberturas extras na frente.
O Ferrari 159 S usava um chassi e suspensão semelhantes aos do 125, mas sob o capô havia um motor V12 de 1,9 litro maior e mais potente. A transmissão manual de 5 velocidades foi mantida.

O carro estreou em 1947 no Circuito di Pescara, mas sua carreira nas corridas não foi tão boa quanto a de 125. Assim como seu antecessor, o carro foi desmontado e as peças foram supostamente usadas para construir o 166 Spyder Corsa.